Лозартан-н рихтер (Losartan-h richter)

Комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Содержит лозартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1) и гидрохлоротиазид -диуретик.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT₁). Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови эпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения, снижает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствуя развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение почками ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ.

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;

— снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 100 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида (1 таб.)/сут.

В целом, максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель регулярного приема препарата.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять Лозартан-Н Рихтер у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) прием Лозартана-Н Рихтерпротивопоказан.

Уменьшение объема циркулирующей крови и гипонатриемию необходимо скорригировать до начала приема Лозартан-Н Рихтер

Лозартан-Н Рихтер противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Побочные эффекты ограничиваются наблюдавшимися ранее, при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида.

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто > 1/10; часто > 1/100, < 1/10; нечасто > 1/1000, < 1/100; редко > 1/10 000, < 1/1000; очень редко < 1/10 000, неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Аллергические реакции: нечасто при приеме лозартана отмечались проявления васкулита, включая болезнь Шенлейн-Геноха; нечасто при приеме гидрохлоротиазида - токсический эпидермальный некролиз; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, изредка отмечавшиеся при приеме лозартана. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боли за грудиной, брадикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и желудочков, тахикардия, желудочковая тахикардия, аритмии, AV-блокада II степени, стенокардия, обморок, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, рвота, воспаление слюнных желез, снижение аппетита, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз); редко - при приеме лозартана были зарегистрированы случаи гепатита; неизвестно - нарушение функции печени.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, синусит, гайморит, при приеме лозартана - кашель; нечасто - ринит, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, пневмонит, отек легких.

Со стороны кожных покровов: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - никтурия, императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ослабление либидо, снижение потенции.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги в мышцах нижних конечностей, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, опухание суставов, боль в колене, фибромиалгия, боль в плече, ригидность мышц, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, мышечная слабость.

Со стороны ЦНС: часто - бессонница, головная боль, головокружение; нечасто - беспокойство, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, повышенная тревожность, потеря сознания.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, экхимозы, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, нарушение вкуса, изменение и снижение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатрисмия, глюкозурия; очень редко - гипсрбилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов.

Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость; нечасто - лихорадка.

— тяжелая артериальная гипотензия;

— выраженные нарушения функции печени;

— холестаз, обструкция желчных путей;

— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

— гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков);

— не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— анурия;

— препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо/галактозы не должны принимать этот препарат;

— беременность;

— период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным сульфонамидов.

С осторожностью: двусторонний стеноз почечной артерии, стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гинотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, нарушения функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, первичный гиперальдостеронизм, ИБС, цереброваскулярная недостаточность, стеноз аортального, митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), сахарный диабет, бронхиальная астма, отягощенный аллергологический анамнез, гиперкальциемия, одновременное применение с НПВП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2.

Применение при беременности противопоказано, а при выявлении беременности во время курса терапии Лозартан-Н Рихтер применение препарата следует немедленно прекратить. Пациентки, принимающие Лозартан-Н Рихтер и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативный прием препаратов, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении во время беременности. Известно, что терапия лозартаном и гидрохлоротиазидом в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое влияние на плод (нарушение функции почек, многоводие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия). Если терапия Лозартан-Н Рихтер была начата со II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и строения черепа. За новорожденными, чьи матери принимали Лозартан-Н Рихтер, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид может уменьшать как объем плазмы крови, так и кровоток в матке и плаценте. Тиазиды способны проникать через плацентарный барьер и обнаруживаются в крови пуповины. Они могут вызвать нарушения электролитного состава у плода, а также приводить к возможному развитию реакций, наблюдаемых у взрослых.

Зарегистрированы случаи тромбоцитопении у новорожденного и у плода или желтухи у плода после приема матерью тиазидных диуретиков.

Нет данных о том, проникает ли лозартан в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Лозартан-Н Рихтер противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять Лозартан-Н Рихтер у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) прием Лозартана-Н Рихтер противопоказан.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

Противопоказан детям до 18 лет.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Пациенты, у которых был ангионевротический отек лица, губ, языка, надгортанника и гортани в анамнезе, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД, в особенности после приема первой дозы препарата, возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой До начала лечения по возможности следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

Нарушение водно-электролитного баланса

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек. Таким образом, необходим контроль содержания калия в плазме крови и значений клиренса креатинина, а также наблюдение за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Дополнительное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок и содержащих калий заменителей соли совместно с комбинацией лозартан гидрохлоротиазид не рекомендовано

Нарушения функции печени

У больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. В связи с этим Лозартан-Н Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Следовательно, Лозартан-Н Рихтер противопоказан этой категории пациентов. Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. их применение может привести к внутрипеченочному холестазу, а нарушения водно-электролитного баланса и гиповолемия могут способствовать развитию печеночной комы.

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы прием препарата может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции (в особенности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или пациенты с существующим нарушением функции почек). Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с почечной недостаточностью.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение Лозартан-Н Рихтер не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярная недостаточность

У таких пациентов лечение надо начать под строгим контролем врача, так как резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Хроническая сердечная недостаточность

У больных с хронической сердечной недостаточностью и одновременно почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД и острое нарушение функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, Лозартан-Н Рихтер должен с осторожностью применяться у пациентов, страдающих стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Расовые различия

По данным исследований лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы. Возможно это обусловлено тем, что среди африканцев, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с пониженным содержанием ренина.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гииеркальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидами.

Тиазиды могут провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. На фоне приема тиазидов сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Лозартан-Н Рихтер содержит 0.2 мг красителя солнечный закат желтый, который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния на возможность вождения и использования техники не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или использовании техники необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных лекарственных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, в особенности па начальном этапе лечения или при увеличении дозы.

Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, выраженная брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Лозартан усиливает эффект других гипотензивных средств.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми анти коагулянтам и, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.

Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Лозартан оказывает влияние на экскрецию натрия и можег снижать экскрецию лития. В связи с чем необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек, в т.ч. риск возможной почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует поддерживать адекватный ОЦК и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Совместный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении.

Барбитураты, наркотические анальгетики, этанол - потенцирование антигипертензивного действия.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. При однократном применении смол колестирамина или колестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон — усиление потери электролитов, в особенности калия.

Прессорные амины - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их применению.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) — возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Совместный прием с лекарственными препаратами для лечения подагры может потребовать коррекции дозы этих препаратов, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови: увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и стимулировать их миелотоксическое действие.

Салицилаты: при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа: отдельно сообщалось о случаях гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин: совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Сердечные гликозиды: тиазид-стимулированная гипокалиемия или гипомагниемия может способствовать развитию нарушения ритма сердца при совместном применении с сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме Лозартан-Н рихтер с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в т.ч. с антиаритмическими), которые вызывают желудочковую тахикардию, при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития желудочковой тахикардии:

— антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

— антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

— некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

— прочие лекарственные препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови. Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Повышает риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Иод-контрастные вещества

При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йод-содержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и слабительные средства

При совместном применении гидрохлоротиазид может усугублять нарушение электролитного баланса , в особенности обуславливать развитие гипокалиемии.

Препарат отпускается по рецепту.

Хранить препарат в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Не использовать но истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лозартан усиливает эффект других гипотензивных средств.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми анти коагулянтам и, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.

Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Лозартан оказывает влияние на экскрецию натрия и можег снижать экскрецию лития. В связи с чем необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек, в т.ч. риск возможной почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует поддерживать адекватный ОЦК и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Совместный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении.

Барбитураты, наркотические анальгетики, этанол - потенцирование антигипертензивного действия.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. При однократном применении смол колестирамина или колестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон — усиление потери электролитов, в особенности калия.

Прессорные амины - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их применению.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) — возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Совместный прием с лекарственными препаратами для лечения подагры может потребовать коррекции дозы этих препаратов, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови: увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и стимулировать их миелотоксическое действие.

Салицилаты: при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа: отдельно сообщалось о случаях гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин: совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Сердечные гликозиды: тиазид-стимулированная гипокалиемия или гипомагниемия может способствовать развитию нарушения ритма сердца при совместном применении с сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме Лозартан-Н рихтер с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в т.ч. с антиаритмическими), которые вызывают желудочковую тахикардию, при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития желудочковой тахикардии:

— антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

— антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

— некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

— прочие лекарственные препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови. Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Повышает риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Иод-контрастные вещества

При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йод-содержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и слабительные средства

При совместном применении гидрохлоротиазид может усугублять нарушение электролитного баланса , в особенности обуславливать развитие гипокалиемии.